疾病概述
先天性眼外肌纤维化综合征(CFEOM)是一种常染色体遗传的先天性的外肌功能障碍的非共同性斜视，包括至少三种类型的斜视综合征(CFEOM1、CFEOM2、CFEOM3)。其特征为先天性非进展性眼外肌麻痹、伴或不伴有上睑下垂。存在部分或全部动眼神经核、动眼神经及其支配的眼外肌(包括上直肌、内直肌、下斜肌和提上睑肌)的损害，可同时伴有滑车神经核与神经及其支配的眼外肌(上斜肌)的损害，是一种颅神经异常支配性疾病。图片来源于网络临床表现
CFEOM1为经典的、最常见的CFEOM，具有以下特征：先天性非进展性双侧眼外肌麻痹及上睑下垂，双眼原垂直眼位为下斜视，上转不能过中线，原水平眼位可为正位、内斜视或外斜视，水平运动可以正常或严重受限。常在上转时有集合运动，被动牵拉试验阳性，无双眼视功能，常有高度的散光和弱视，
CFEOM2表现为先天性非进展性双侧眼外肌麻痹及双侧上睑下垂，双眼原垂直眼位正位、轻度上斜视或下斜视，眼球垂直方向运动严重受限。原水平眼位双眼外斜视或极少为正位，水平眼球运动严重受限。可伴有小幅度的异常眼球运动，被动牵拉试验阳性，若原眼位是正位可能有双眼视，常有屈光异常和弱视，部分患者瞳孔小，对光反应迟钝，为常染色体隐性遗传。
CFEOM3为先天性非进展性双侧眼外肌麻痹，主要累及动眼神经所支配的肌肉，临床表现多样，常表现为：先天性非进展性双侧或单侧上睑下垂，或眼睑位置正常，上睑运动亦正常。原垂直眼位为一侧或双侧下斜视、正位或上斜视，垂直方向眼球运动不同程度受限，向上注视可过或不过中线，原水平眼位为正位、内斜视或外斜视，水平眼球运动可以正常或有程度不同的受限。可伴有或不伴有异常眼球运动，被动牵拉试验阳性，伴有或不伴有屈光异常或弱视，可有或无双眼视功能，瞳孔正常，为不完全外显的常染色体显性遗传。
发病机制
CFEOM1的发病机制是遗传缺陷引起的眼外肌功能异常和发育所必需的轴突传递分子异常。CFEOM1致病基因KIF21A位于12号染色体12p11.2.q12区域。Yamada等研究CFEOM1家系，发现45例患者中44例是由于KIF21A的38个外显子中的3个(8，20，21)发生6种不同的杂合错义突变而致病，其中7l％的先证者(无论是家系成员或新发突变者)均存在KIF21A外显子21的C＞T突变。KIF21A是一个编码驱动蛋白的基因，推测这种异常与KIF21A不能输送第III颅神经运动轴突、神经肌肉接头和眼外肌发育所需的物质有关，这一发现提示KIF21A在动眼神经轴突中的重要性。Tiab和A1i等提供了更多的CFEOM1遗传同源性证据。在瑞士、法国、土耳其、伊朗和印度的家系和新发患者中均发现了KIF21A突变。
CFEOM2的发病机制为遗传或致畸因素造成颅神经核发育异常，其运动神经元细胞分化聚集异常，不能建立正常的神经联系。CFEOM2的致病基因PHOX2A位于11号染色体11q13.2区域。PHOX2A是一个同源结构域转录因子蛋白，研究发现PHOX2A在小鼠和斑马鱼的动眼神经和滑车神经仅运动神经元的发育过程中起重要作用，提示CFEOM2是由于这些运动神经核发育异常造成。Nakano和Yazdani等在研究5个CFEOM2家系中已确定了4种不同的纯合PHOX2A突变，其中两种突变为单个碱基替代(一个为错义突变，另一个为无义密码子)，其他两个为剪接位点的突变，使蛋白质截断，从而丧失了生物活性。除一个家系外，其余均为纯合PHOX2A突变引起，这些与CFEOM2的表型相符，同时提供了遗传学证据，即先天性纤维化综合征是由于脑干运动神经核的异常发育引起。这也是首次报道由孤立的基因突变引起的单基因遗传性斜视，阐明了PHOX2A对人类中脑运动神经元发育的重要作用。
表现型为CFEOM3的两个大家系的遗传位点为16号染色体16q24.2-q24范围内，尚未确定突变基因。另外有一些小CFEOM1家系，不表现为KIF21A突变，遗传位点位于FEOM3，提示表现型为CFEOM1的少见病因的基因突变尚未确定。最近对17个CFEOM3的先证者进行筛查，其中2个CFEOM3家系发现了KIF21A突变。Aubourg等报道了1个3代CFEOM3家系存在新突变，即2和13号染色体的平衡易位t(2；13)(q37.3；q12.11)。CFEOM3的病理基础尚不明了，推测为动眼神经的不同的发育异常。
诊断治疗
诊断
有以下临床表现的个体应怀疑患有先天性眼外肌纤维化：
先天性非进行性眼肌麻痹（眼睛无法移动），伴有严重的垂直凝视限制（通常是仰视）和可变的水平凝视限制；
2.轻度至极重度的上睑下垂（眼睑下垂），可以为单侧。
这种情况影响部分或全部动眼神经核和神经（颅神经III）及其支配的肌肉（上、中、下直肌、下斜肌，上睑提肌，和/或滑车神经核和神经（颅神经IV）及其支配的肌肉（上斜肌）。
存在典型的双眼视觉缺失，屈光不正较为常见。
CFEOM的诊断基于先证者有明确的CFEOM表型和/或通过分子遗传学检测检出KIF2A、TUBB3或TUB2B上的致病性变异或PHOX2A双等位基因上的致病性变异。
治疗
眼科异常的非手术治疗：
1.屈光不正可以通过眼睛或隐形眼镜来管理。在生命早期，受累个体可能无症状，需要进行专业检查以发现屈光不正，防止弱视；
2.弱视可以通过对视力较好的眼睛进行遮挡或压抑疗法来有效治疗。早期发现（在生命的最初几年）最大限度地提高了对治疗有良好反应的几率；
3.可能需要对眼表面（尤其是角膜）进行润滑。
眼科异常的外科治疗（眼外肌和/或上睑下垂手术）：
案例分享
患儿女，年12月出生，因“上睑下垂，眼外肌纤维化综合征。”入院。临床重点